《密室大逃脱6 大神版》是芒果 超大型密室逃脱真人秀《密室大逃脱》的官方定制衍生节目。节目邀请大神玩家进入全封闭的未知密室，根据线索进行推理解密，开启全新空间，还原故事背景，直至全员逃脱。

当Ruby Richardson收到大学时代前男友Billy Johnson的短信时，她的单调生活从此翻天覆地。Billy让她放下一切，来纽约找他，好完成两人17年前的约定。当两人横穿全美的火车之旅开始时，他们试图抵抗两人之间依然存在的化学反应，还要挖掘出对方的秘密。

新的团队对抗大逃杀大赛突然宣布，莲、M、不可次郎、Pitohui的最强队伍“LPFM”参战。等待着被认为是头号种子的他们的是“随着时间的流逝沉入大海的原野”“潜藏于地图中央的【未知】区域”“无名队的勾结”这样严酷的状况。并且，所有玩家都被告知令人惊愕的特别规则——